Die Serie spielt in einer malerischen Kleinstadt, dem Zuhause von Calimero, einem schwarzen Küken mit einer Eierschale auf dem Kopf, und seinen Freunden Priscilla, Peter und Alexander. Zusammen mit seinen Freunden kämpft Calimero, der für seinen Gerechtigkeitssinn bekannt ist, gegen die „Riesengemeinheiten“ des Alltagslebens. So verhindern sie z.B. den geplanten Abriss der geliebten alten Mühle, die die Erfindungen seines Ur-Opas beherbergt oder schnappen den Dieb, der Priscillas Spieluhr geklaut hat.