Die True Crime-Doku behandelt spektakuläre, reale Kriminalfälle aus den USA. Es wird gezeigt, wie diese mit Hilfe modernster wissenschaftlicher Methoden und forensischer Medizin bis ins kleinste Detail analysiert werden und schließlich dazu führen, den oder die Täter oder Täter/in zu finden – selbst wenn die Tat Jahrzehnte zurück liegt.

Gerichtsmedizinen, Ballistiker, Kriminaltechniker und andere Experten erzählen die Herangehenswqeise jeweils aus ihrer Perspektive. Auch Opfer und Zeugen werden interviewt.