Die Serie bezieht sich mit ihrem Titel auf „Die Liebe in den Zeiten der Cholera“ des kolumbianischen Literaturnobelpreisträgers Gabriel Garcia Marquez. Odom Jr. und Robinson spielen die Figuren James und Sade, die normalerweise ziemlich losgelöste Leben führen: Er ist durch seinen Job ständig unterwegs, während sie die Töchter erzieht. Als COVID-19 sie unter dasselbe Dach verbannt, müssen sie ihre Beziehung neu bewerten.