Nachdem ihr Labor zerstört wurde, sind Pinky und Brain auf der Suche nach einem neuen Zuhause. Schließlich landen sie als Haustiere bei Elmyra Duff. Die scheinbar süße Kleine ist jedoch äußerst schlagfertig und vor allem anhänglich. Als hätten sie nicht schon alle Hände voll damit zu tun, die Weltherrschaft an sich zu reißen, müssen sie nun auch noch den Fängen der Achtjährigen entkommen.