Insel Pianosa, Italien, 2. Weltkrieg. Bomber John Yossarian versucht seine Pflicht zu erfüllen, bei Verstand zu bleiben und so schnell wie möglich wieder nach Hause zu kommen. Jedoch stehen ihm Inkompetenz und Bürokratie dabei ständig im Weg.

Basierend auf dem gefeierten Joseph Heller-Roman verfolgt Catch-22 die Abenteuer und Missgeschicke eines US-Luftgeschwaders in Italien im Zweiten Weltkrieg.