Die Feuerwehrmänner und Rettungssanitäter des Department „Firehouse 51“ sind tagtäglich Stress, Gefahren und einer enormen Verantwortung ausgesetzt. Sie stellen sich dramatischen Einsätzen mutig und heldenhaft und geben alles, um Katastrophen zu verhindern oder einzudämmen. Zusammenhalt und Vertrauen sind bei dabei lebenswichtig und für manche sind die Kolleginnen und Kollegen sogar zu einer Art Ersatzfamilie geworden. Nichtsdestotrotz gibt es auch immer wieder Spannungen, beruflich wie privat, die aber spätestens beim nächsten Einsatz wieder in den Hintergrund rücken.