Sherlock Holmes (Jonny Lee Miller) ist ein exzentrischer Engländer, der im New York der Gegenwart seine Drogenprobleme in den Griff bekommen will. Nach dem Besuch einer Entzugsklinik ermittelt er als Berater beim NYPD. Um drogenfrei zu bleiben wird ihm die Ex-Chrigurin Joan Watson (Lucy Liu) zur Seite gestellt. Die beiden werden nach und nach das perfektes Ermittler-Duo.