In der Notaufnahme des fiktiven Chicagoer Lehrkrankenhauses „County General” arbeiten alle unter Hochdruck und bewältigen gemeinsam die Höhen und Tiefen des medizinischen Berufs: von der Freude über gelungene Rettungsmaßnahmen, über schwierigste Operationen und Behandlungen bis hin zu Trauer, Tod und Verlusten. Neben den Patienten gibt es aber auch allerlei Zwischenmenschliches zu erleben: Freundschaften, Liebe, Eifersucht und Betrug – es fehlt an nichts.

Zu den Hauptfiguren gehören Dr. Mark Greene (Anthony Edwards), Dr. Douglas "Doug" Ross (George Clooney), Dr. John Carter (Noah Wyle), Dr. Susan Lewis (Sherry Stringfield), Dr. Peter Benton (Eriq La Salle), Carol Hathaway (Julianna Margulies) und Dr. Kerry Weaver (Laura Innes).