Die Serie behandelt die schlimmsten Flugzeugkatastrophen unserer Zeit. Es werden Ursachen, Hintergründe und Folgen der Unglücke realistisch nachgestellt. Die Infos stammen von Auswertungen der Flugschreiber, Flugdaten und Unfallberichten.

Ergänzt werden die Szenen um emotionale Interviews und echten Tondokumenten, was die schrecklichen Minuten an Board erlebbarer macht.

In jeder Folge von "Mayday" werden zudem verschiedene Aspekte der Flugsicherheit beleuchtet, wie z. B. Brände, automatische Flugsysteme, Cockpit-Bedienung oder Konstruktionsfehler.