Im viktorianischen London bekämpfen der Forscher Sir Malcolm Murray (Timothy Dalton), der Vampirjäger Ethan Chandler (Josh Hartnett) und Miss Vanessa Ives (Eva Green) einige der furchteinflößendsten Berühmtheiten der Literatur wie Dr. Frankenstein (Harry Treadaway) und sein Monster (Rory Kinnear), den unsterblichen Dorian Gray (Reeve Carney) und weitere unheimliche Kreaturen.