Raymond „Red“ Reddington ist nicht nur ehemaliger Agent des Marinegeheimdienstes, sondern auch einer der meistgesuchten Verbrecher der USA. Eines Tages meldet er sich unerwartet beim FBI und bietet an, bei der Suche nach Verbrechern und Terroristen zu helfen, zu denen er über Jahre Informationen auf seiner „Blacklist” gesammelt hat. Allerdings will er dafür mysteriöser Weise nur mit der FBI-Agentin Elizabeth Keen (Megan Boone) zusammenarbeiten.